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肿瘤治疗领域的免疫系统潜力新星——TNFR2

发布时间:2024-06-28 15:40:17编辑:欧倩康来源:

导读 小枫来为解答以上问题。肿瘤治疗领域的免疫系统潜力新星——TNFR2,这个很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧~.~!  TNFR2(肿瘤坏死因...

小枫来为解答以上问题。肿瘤治疗领域的免疫系统潜力新星——TNFR2,这个很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧~.~!

  TNFR2(肿瘤坏死因子受体-2,Tumor necrosis factor receptor 2,TNFR2)是肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily, TNFRSF)的成员之一,TNFR2通过与其配体肿瘤坏死因子(TNF)结合来调节免疫细胞的活化和功能。当TNF与TNFR2结合会激活下游信号通路,从而促进细胞存活、增殖和分化,并参与炎症、免疫调节等生理和病理过程。研究发现,TNFR2已成为肿瘤免疫逃逸、肿瘤生长以及检查点阻断抵抗性的潜在诱因。TNFR2在多类肿瘤中选择性表达为表面癌基因,具有促进肿瘤细胞增殖的功能。

  TNFR2在肿瘤中的作用机制

  图1 TNFR2在肿瘤中的作用机制

  在肿瘤微环境中,TNFR2表达在抑制性免疫细胞中,包括调节性T细胞(Treg)和髓源抑制性细胞(MDSC)。TNF-TNFR2 的相互作用会促进 Treg 细胞的活化和增殖。而 Treg 细胞数量和功能的增加,反过来会有效抑制肿瘤反应性 T 效应细胞(Teff)的功能并辅助肿瘤的免疫逃避。在急性髓细胞白血病、肺癌和卵巢癌等多种肿瘤中,异常升高的TNFR2+Treg亚群能够参与形成免疫抑制性的肿瘤微环境,削弱机体的抗肿瘤免疫反应,协助肿瘤的免疫逃逸。

  TNF还能促进 sTNFR2(可溶形式)的释放,进一步抑制 Teff 的抗肿瘤活性。此外,TNF 通过与肿瘤细胞表达的 TNFR2 相互作用促进肿瘤存活、生长和转移。因此,TNF-TNFR2 相互作用促进了肿瘤的免疫逃避和进展。

  利用单克隆抗体阻断 TNF-TNFR2 相互作用能够抑制 Treg 细胞的活化,导致其数量和功能的降低,利于更强的抗肿瘤免疫应答。因此,TNFR2 拮抗剂是一种极具潜力的癌症治疗方法。

  舒泰神(300204)全资子公司Staidson BioPharma Inc.(舒泰神(加州)生物科技有限公司)自主研发的SBT-1901 注射液是靶向人TNFR2(hTNFR2)的人源化单克隆抗体。临床前研究表明,SBT-1901 注射液作为单药或与抗 PD-1 抗体联合治疗均显示出了显著的抗肿瘤活性。据公开信息显示,目前全球针对该靶点尚无产品获批上市,其中进展最快的处于临床 II 期研究阶段。

  日前,舒泰神全资子公司Staidson BioPharma Inc.(舒泰神(加州)生物科技有限公司)收到美国食品药品监督管理局(FDA)的正式函件(StudyMayProceed Letter),同意 SBT-1901 注射液针对治疗局部晚期或转移性实体瘤适应症开展临床试验。

  随着癌症发病率的增加,到 2040 年,全球将有 2840 万癌症病例。肿瘤发病率和多样性的增加促使人们寻找既有效又安全的治疗方法,希望靶向人TNFR2的人源化单克隆抗体能够带给大家新的治疗希望!

来源:舒泰神官微

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