治疗肝癌的实验性药物显示出具有可控副作用的活性证据

一种抑制在细胞分裂和生长中起关键作用的酶的新药已显示出抗癌活性迹象，并在肝癌患者中显示出可控制的副作用，这些患者之前曾接受多达三线治疗均未成功。

西班牙巴塞罗那大学巴塞罗那医院诊所巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) 部门负责人 Maria Reig 博士于周五在西班牙巴塞罗那举行的第 34 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上介绍了研究结果，说，“原发性肝癌是第六大最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然新的治疗方案正在出现，但晚期肝癌的总体预后仍然很差。我想找到新的治疗方法这种癌症。”

NMS-01940153E 被设计为一种非常有效和选择性的 Monopolar Spindle 1 (MPS1) 抑制剂，MPS1 是一种激酶(一种酶)，在包括肝癌在内的多种癌症中过度表达。MPS1 在调节细胞分裂和生长过程中发挥着关键作用，如果它发生故障，就会导致癌症。

Reig 博士说：“临床前研究表明，NMS-01940153E 在预防癌细胞增殖方面非常有效，无论是单独使用还是与其他抗癌药物联合使用。它似乎比肝癌细胞中的其他激酶抑制剂更有效。因此，我们正在肝癌患者的 I 期临床试验中作为单一药物对其进行测试。”

在一项名为 MPS-153-001 的试验中，NMS-01940153E 在每 4 周的第 1、8 和 15 天静脉内给予 12 名肝癌患者，剂量从每周每米体表面积 100mg(100mg/m 2 个/周)。这些患者都曾接受过多达三种其他抗癌药物的治疗，但最终未能阻止癌症。

到 2022 年 8 月 16 日，已有 10 名患者停止治疗，其中 7 名患者因疾病进展而停止治疗。在可以评估药物是否对癌症产生影响的 11 名患者中，其中两人在 2.5 个月和 9.3 个月内癌症缩小了至少 30%(部分反应)。在他们的癌症分别在 6.5 个月和 11.1 个月开始再次生长后，两人都停止了治疗。另外两名患者患有长期稳定的疾病(癌症既没有增长也没有缩小)，并且在 11 和 18 个周期后仍在接受治疗。

Reig 博士说：“在 100 mg/m 2 /w 剂量下，可以评估的六名患者中有一名对研究药物有部分反应。在 135 mg/m 2 /w 剂量下，五名患者中有一名有部分反应 由于每位患者之前有 3 次标准治疗失败，对 NMS-01940153E 的反应强烈表明这种新机制可能对肝癌有价值，特别是对于癌症已经对标准治疗没有反应的患者。 "

当剂量增加时，两名患者在 135mg/m 2 /周的剂量下出现中性粒细胞减少症(白细胞计数减少)，并伴有败血症或尿路感染——这些副作用严重到足以停止增加剂量。其他副作用包括尿液颜色异常(色尿)、血小板计数低(血小板减少)、贫血、虚弱、腹泻和注射部位反应，但没有与药物相关的死亡。

“中性粒细胞减少症是主要的不良副作用，但它总是很快可逆的，并且主要通过治疗医师的观察和剂量减少仔细管理，”里德博士说。

NMS-01940153E 目前正在 II 期临床试验中对无法通过手术治疗且癌症对现有标准治疗没有反应的肝癌患者进行评估。

“NMS-01940153E 代表了一种新型的治疗方法，其工作方式与目前治疗肝癌的选择非常不同;因此，它提供了在未来帮助患者的潜力，”Reig 博士说。“这是一项小型研究，因此需要在更大的研究中显示结果。该研究的优势在于 NMS-01940153E 的效果似乎是现实的，因为这些患者先前治疗失败的历史以及我们观察到的早期反应模式。因此，这些结果表明 NMS-01940153E 应该继续在肝癌中进行研究，这正在 II 期试验中进行，该试验于 2022 年 8 月开始，预计将在西班牙的中心持续到 2024 年和意大利。”

来自英国纽卡斯尔大学的 Ruth Plummer 教授是第 34 届 EORTC-NCI-AACR 研讨会的主席，并未参与该研究。她说：“迄今为止，临床上预防癌细胞分裂和增殖的药物对肝癌患者并没有太大的益处。肝癌是最致命的疾病之一;患有晚期疾病的人仍然活着的百分比是 5诊断后的年数是以月而不是年来衡量的。因此，迫切需要新的更有效的治疗方法。这项小型研究的结果令人鼓舞，II期试验应该为我们提供更多关于 NMS-01940153E 的安全性和有效性的信息。 "

标签：

免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！