研究人员发现了与淋巴系统故障相关的新标记

UB 研究人员领导的一项新研究表明，废物体——充当大脑废物容器的结构——表明类淋巴系统出现故障，这是一种最近发现的系统，是一种重要的大脑清洁机制。

这项研究发表在国家科学院院刊( PNAS ) 上，由 UB 药学院和食品科学学院、UB 神经科学研究所 (UBNeuro) 和生物医学研究网络中心的研究团队进行在神经退行性疾病(CIBERNED)。它由 Carme Pelegrí 和 Jordi Vilaplana 教授指导，来自药学和食品科学学院、UBNeuro 和 CIBERNED 的 Marta Riba 和 Jaume del Valle 以及来自生物库神经组织库的 Laura Molina-Porcel 参与巴塞罗那医院和 IDIBAPS。

废物容器，最近的愿景

1837 年，著名的解剖学家和生理学家 Jan Evangelist Purkinje 首次描述了人脑的废物体或淀粉酶体。150 多年来，这些结构的功能在专家中引起了很多质疑和争论。研究人员指出：“在对这些结构进行长期研究的过程中，已经产生了许多关于它们的性质和意义的假设。”

先前由同一研究人员领导的PNAS研究于 2019 年发表，表明淀粉酶体充当大脑废物的容器，并且可以被星形胶质细胞(产生它们的细胞)排入脑脊液(围绕大脑的液体)。脑)。后来，同一个小组提出了术语废物体，意思是“含有废物的身体”，用于淀粉样蛋白体。

提出该术语是因为它突出了这些物质的吸收，并避免了术语淀粉样蛋白和淀粉样蛋白与淀粉样蛋白产生的术语混淆，这是一些神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)的特征。

新论文现在表明，有证据表明人脑中废物体或淀粉体的增加是淋巴系统慢性衰竭的表现。

淋巴功能不全的定义

淋巴系统负责清除脑实质。迄今为止，术语淋巴系统衰竭或淋巴系统功能障碍已被用来定义其故障。在新的PNAS文章中，glymphatic 功能不全的概念被定义为 glymphatic 系统无法正确执行大脑的清洁功能。这使得可以描述故障可以是急性的或慢性的，具体取决于过程的持续时间，并指定故障可能是由淋巴系统本身的故障或废物的过量产生超过该系统的清算能力。

这使得可以描述故障可以是急性的或慢性的，具体取决于过程的持续时间，并指定故障可能是由淋巴系统本身的故障或由超过该系统的清算能力。

“无论是急性的还是慢性的，也无论是由于淋巴系统的故障还是废物的过度产生，淋巴系统功能不全的结果都是废物会积聚在脑实质中，特别是在受这种不足影响的区域，”研究人员解释道。

废物体作为慢性淋巴功能不全的标志

一旦确定了慢性淋巴系统功能不全，研究人员就会提供证据表明人脑中废物体或淀粉体的增加是慢性淋巴系统功能不全的表现。这种关系的第一个迹象是，大多数与大量废物相关的因素，如衰老、某些心血管疾病和睡眠质量差，也与淋巴系统的破坏有关。

“应该注意的是，淋巴系统显示出明显的昼夜节律，其清洁功能主要发生在睡眠期间，”研究人员说。此外，研究表明，废物体数量最多的大脑区域通常与该清洁系统的排水区域有关。

这些将废物体与 glymphatic 功能不全联系起来的事实，以及在年轻人或急性过程中很少检测到废物体的观察结果——因此它们是缓慢形成的结构——导致了废物体和慢性 glymphatic 功能不全之间的特定联系。因此，根据研究人员的说法，“废物体的数量可以被认为是慢性淋巴细胞功能不全的标志，因此可以向我们展示这种类型的功能不全是否存在以及它发生在大脑的哪些部位。”

根据研究人员的说法，这些知识应该有助于研究淋巴功能不全，并有可能确定哪些变量对该系统的功能或故障影响最大。“此外，”他们补充说，“它们是慢性淋巴功能不全的标志这一事实赋予了它们直到现在才具有的临床意义，并且多年来一直受到质疑。”

对神经退行性疾病研究的启示

该研究还提到了几个要素和证据，表明慢性淋巴管功能不全是神经退行性疾病的危险因素，尤其是涉及某些纤维蛋白聚集的神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病中的 β- 淀粉样蛋白、额颞叶痴呆中的磷酸化 tau 和阿尔茨海默病本身，或帕金森病中的α-突触核蛋白。

“在淋巴功能不全的情况下，这些蛋白质的消除受到限制，所有迹象都表明这有助于这些疾病的发展。由于废物体可以提供有关触发淋巴功能不全的变量的信息，并且可以帮助找到策略来与它作斗争，他们可以帮助制定策略来降低患上这些疾病的风险，”研究人员指出。

根据废物体的存在，目前的知识似乎表明衰老、慢性睡眠障碍和一些心血管疾病是对淋巴系统影响最大的变量。“无论如何，glymphatic 系统领域正在呈指数级增长，许多研究小组都在关注和集中研究它们，这表明很快就会获得新的和出色的结果，”研究人员总结道。

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