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新的口服化合物可能有助于预防和治疗骨质疏松症
发布时间：2022-12-08 13:52:48编辑：来源：
甲状旁腺激素可以刺激骨形成，这种激素的类似物通常用于治疗骨质疏松症患者;然而，这些药物只有在每天注射时才有效。
由马萨诸塞州综合医院 (MGH) 的研究人员领导的一个小组最近发现了一种很有前途的化合物，它可以影响甲状旁腺激素信号通路的成分，并且当给小鼠口服时，可以增加骨量。该小组的发现发表在PNAS上，可能会导致一种新的、更方便的药物用于预防和治疗骨质疏松症。
“目前还没有可用于刺激骨形成的骨质疏松症口服药物。我们试图根据我们对通常控制骨生成的途径的详细了解来开发此类药物，”资深作者、医学博士 Marc Wein 说。 MGH 的内分泌学家和哈佛医学院的医学助理教授。
涉及甲状旁腺激素的途径会抑制盐诱导激酶亚型 2 和 3(SIK2 和 SIK3)，这些酶在骨生长和重塑的调节中发挥作用。
Wein 和他的同事生成了这些酶的新结构模型，然后使用包括基于结构的药物设计和迭代药物化学在内的先进方法来鉴定能有效抑制 SIK2 和 SIK3 的化合物。这种称为 SK-124 的化合物在给予细胞时具有类似甲状旁腺激素的作用，最重要的是，当喂给小鼠时。在老鼠身上，连续三周每天口服一次可以增加血液中钙和维生素 D 的含量，还可以促进骨形成和骨量，而且没有短期毒性的证据。
“基于这些发现，我们认为像 SK-124 这样的小分子可能代表骨质疏松症的‘下一代’口服骨构建疗法，”Wein 说。“我们目前正在与一家制药公司 Radius Health, Inc. 合作，进一步优化和开发这种化合物，使其成为一种治疗患者的药物。”
MGH 的其他共同作者包括 Tadatoshi Sato、Christian D. Castro Andrade、Sung-Hee Yoon、Yingshe Zhao、Daniel J. Brooks、Marie B. Demay 和 Mary L. Bouxsein。
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