研究发现脑癌的血液检测可能即将到来

胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最致命的脑癌类型，五年生存率仅为 5%。宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员已经确定了一种生物标志物，可用于血液测试以诊断 GBM、跟踪其进展并指导治疗。研究人员表示，这种针对 GBM 的非侵入性液体活检可以帮助患者更快地获得所需的护理。

“患者通常会接受成像，例如 MRI 或 CT 扫描，以诊断和跟踪脑肿瘤的进展，但医生很难从这些扫描中判断患者是好转还是恶化，因为它们没有提供详细信息在细胞或分子水平上，”宾夕法尼亚州立大学研究生和医学生Vladimir Khristov 说。“这就是为什么我们需要补充诊断测试来帮助医生确定肿瘤是否对治疗有反应和消退，或者它们是否正在恶化并需要额外治疗。”

事实上，宾夕法尼亚州立大学神经外科和耳鼻喉科副教授 Brad Zacharia 补充说，胶质母细胞瘤的液体活检可能对患有这种破坏性肿瘤的患者具有巨大价值。

他说：“液体活检可能有助于诊断，更重要的是，以我们当前技术所缺乏的方式更好地了解肿瘤对治疗的反应。”

该团队研究了一种称为白细胞介素 13 受体 α2 (IL13Rα2) 的抗原受体，已知该受体在超过 75% 的 GBM 患者的肿瘤组织中升高。

“尽管 IL13Rα2 在肿瘤组织中显着过度表达，但还没有研究探讨 IL13Rα2 在患者体液中循环的诊断和预后潜力，”宾夕法尼亚州立大学神经科学和解剖学杰出教授 James Connor 说。

为了研究 IL13Rα2 作为 GBM 生物标志物的效用，研究人员检查了来自两个不同卫生系统的 79 名原发性 GBM 患者的肿瘤组织和血浆，以及 23 名对照患者的血浆。对照组患者的初步诊断为椎管狭窄或动静脉畸形，但没有任何恶性肿瘤或慢性炎症。

在患者的血浆中，研究人员专门研究了细胞外囊泡，它们是由细胞释放并携带来自这些细胞的物质的小颗粒。他们发现，与对照患者相比，GBM 患者血浆中的 IL13Rα2 水平显着升高，并且 IL13Rα2 可能集中在源自肿瘤细胞的细胞外囊泡上。

他们还发现血浆中的这些 IL13Rα2 水平与患者肿瘤中的 IL13Rα2 水平相关。他们的发现发表在《神经肿瘤学杂志》上。

“我们在肿瘤来源的细胞外囊泡上记录了 IL13Rα2，并且我们观察到血浆和 IL13Rα2 的肿瘤水平之间存在相关性，这表明血浆 IL13Rα2 确实来源于 GBM 肿瘤，”Khristov 说。“这很重要，因为以前很难判断血浆中的 IL13Rα2 是来自肿瘤，还是来自身体对肿瘤的反应。我们的研究结果表明，IL13Rα2 确实可用作胶质母细胞瘤的生物标志物。”

Connor 指出，鉴于 IL13Rα2 已被证明在 GBM 肿瘤中呈斑片状分布，这一发现尤为重要，这引发了穿刺活检或肿瘤组织的小样本是否能代表整个肿瘤的问题。

“与肿瘤样本相比，检测血浆中循环的 IL13Rα2 可以更好地了解 GBM 的存在和程度，”Connor 说。此外，他说，“IL13Rα2 的肿瘤特异性意味着它可以用于肿瘤靶向治疗而不影响外部组织。”

有趣的是，该团队发现血浆和肿瘤中 IL13Rα2 水平升高预示着更长的总生存期。事实上，与血浆 IL13Rα2 水平低的患者相比，血浆 IL13Rα2 水平高的患者的中位总生存期长 6.5 个月。

“高水平的血浆IL13Rα 会带来生存优势似乎违反直觉，因为它们的存在表明存在肿瘤，最终，我们不知道为什么会这样，”Khristov 说。“然而，有一些证据表明 IL13Rα2 增加与肿瘤纤维化增加相关，这表明组织正在愈合。患者了解他们是否具有这种生存优势很重要。”

Zacharia 指出，这项工作以及许多其他研究都依赖于患者的生物标本，例如血液、肿瘤组织和脊髓液。

“他们慷慨无私地向宾夕法尼亚州立大学神经科学研究所生物库捐赠了这些标本，使这项工作成为可能，”他说，“我们永远感谢患者及其家人。”

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