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可的松制剂如何治疗急慢性炎症性疾病

发布时间:2023-08-24 16:23:10编辑:吕希骅来源:

无论您有运动损伤、重复性劳损还是膝盖疼痛,可的松制剂通常用于治疗急性炎症。慢性炎症性疾病如哮喘、糖尿病和慢性炎症性肠病也可以用含有可的松或衍生药物的药物治疗。这是因为这些药物通常具有快速的抗炎作用。然而,也有缺点:它们的治疗效果往往受到时间限制,因为它们在开始时效果很好,但随着治疗过程,其有益效果逐渐减弱。此外,还可能产生严重的副作用,包括骨质疏松症、感染易感性增加、胃溃疡和代谢紊乱。

“因此,在使用这些制剂时,限制和优化它们的使用非常重要,”耶拿大学药物/药物化学教授 Oliver Werz 教授说。但是什么时候是最佳治疗窗口以及什么时候禁止使用可的松制剂?到目前为止,这个问题还没有任何明确的答案。在最近的一项研究中,药学研究所的 Oliver Werz 教授和 Markus Werner 博士以及来自耶拿大学、耶拿大学医院和哈佛医学院()的其他研究人员现在阐明了一个重要的生化机制,解释了可的松如何制剂可介导人体免疫细胞的炎症消解作用,从而为这些药物的优化使用铺平道路。国家科学院院刊。

可的松影响参与消炎信使物质形成的酶

在炎症反应过程中,首先出现促炎免疫细胞,包括 M1 巨噬细胞。它们产生促炎信使物质(前列腺素和白三烯),引发典型症状,例如发烧和疼痛。几天后,进入第二阶段,炎症消退。此时,“M2”型巨噬细胞变得越来越活跃,产生消炎信使物质(即消炎素)。

“在细胞培养研究中,我们能够证明可的松调节免疫细胞中某些酶基因的活性,从而影响炎症过程,”Markus Werner 解释道。通过这种方式,可的松诱导早期出现的 M1 巨噬细胞中形成消炎消退素,但显着损害较晚出现的 M2 巨噬细胞中的这种功能。

这种作用由 15-脂氧合酶调节,15-脂氧合酶在免疫细胞中以两种形式存在:15-脂氧合酶-1 和 15-脂氧合酶-2。“我们发现可的松上调早期炎症阶段促炎 M1 巨噬细胞中的 15-脂氧合酶-2。这种酶催化分解素的形成,从而阻止和解决炎症过程,这在一定程度上是可的松产生积极作用的原因。”Werner 说。与此同时,实验还表明,可的松实际上是通过“关闭”15-脂氧合酶-1 来抑制消炎 M2 巨噬细胞中这种消炎素的形成,这对愈合很重要。“这解释了为什么在炎症性疾病的后期使用可的松不再能缓解症状,甚至可能适得其反并抑制再生过程,

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